ANEMIA FALCIFORME - CONSEJO GENÉTICO (Por R. Rodríguez Ortega)

           Como ya hemos visto, la anemia falciforme se hereda de forma autosómica recesiva, por lo tanto, los padres deben ser al menos portadores (AS) para que alguno de sus hijos padezca la enfermedad (SS). La figura 1 es un sencillo árbol genealógico que nos ayudará a comprender mejor el consejo genético:    

Padres de un probando:

- Los padres de un individuo con HbSS (afectado) son heterocigotos y por tanto portan al menos un alelo HbS.
- Además de heterocigoto (HbAS) también existe la posibilidad de que un padre sea homocigoto (ej: HbSS) o un heterocigoto compuesto (ej: HbSβ°-talasemia).

Hermanos de un probando:

- Si ambos padres son portadores de una variante patogénica de HBB ('subunidad beta de la hemoglobina'), cada hermano de un individuo afectado tiene una probabilidad, en el momento de la concepción, del 25% de estar afectado (SS), un 50% de ser portador (AS) y un 25% de estar sano y no ser portador (AA). Una vez se sabe que el hermano en riesgo no está afectado (AS ó AA), el riesgo de que sea portador es 2/3.

Figura 1

- Si un padre es homocigoto y el otro es heterocigoto para una variante patogénica de HBB, cada hermano del individuo afectado tiene una probabilidad del 50% de estar afectado y un 50% de ser portador. Una vez se sabe que el hermano en riesgo es sano, se puede asumir que es portador.

Figura 2

- Si los padres son homocigotos (SS), todos los hermanos del afectado serán afectados (SS). 

Descendencia del probando:

Los descendientes de un individuo con la enfermedad de las células falciformes (SCD) son forzosamente heterocigotos (portadores) para una variante patogénica en HBB. Si la pareja reproductiva de un individuo afectado es heterocigoto para HbS, cada descendiente tendrá una probabilidad del 50% de tener la enfermedad de las células falciformes (ver figura 2).

Otros miembros de la familia:

Cada hermano de los padres del probando tiene un 50% de probabilidades, o más, de ser portador de una variante de HBB causante de SCD. Si uno de los hermanos del padre del probando está afectado, cada hermano (no afectado) tiene un 67% (2/3) de probabilidades de ser portador (ver la figura 1 ayuda a comprenderlo mejor).

Bibliografía:

Lisker R, Zentella Dehesa A, Grether González P. Introducción a la genética humana. 3ª ed. México: El Manual Moderno; 2013.

Bender MA, Douthitt Seibel G. Sickle Cell Disease. 2003 Sep 15 [Actualizado 23 Oct 2014]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editores. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1377/?report=classic