HERENCIA De α-TALASEMIAS
Dado que la α-talasemia se encuentra controlada por 4 genes,
debido a que éstos son los responsables de la expresión de las cadenas de
α-globina, las posibles combinaciones
que un individuo puede presentar en su genoma son las siguientes:
- Los 4 genes de α-globina funcionales.
- 1 gen de α-globina no funcional.
- 2 genes de α-globina no funcionales: uno de cada cromosoma (y por lo tanto uno proveniente de cada progenitor).
- 2 genes de α-globina no funcionales: ambos del mismo cromosoma (y por lo tanto provenientes del mismo progenitor).
- 3 genes de α-globina no funcionales: 2 de un cromosoma y otro de su homólogo, es decir que un progenitor pasa a su hijo un cromosoma con un único gen afectado y el otro progenitor le aporta un cromosoma con 2 genes de α-globina afectados.
- Los 4 genes de α-globina afectados.
Ahora bien, para comprender la forma en la cual esta
patología es heredada debemos explicar una serie de conceptos respecto a las
posibilidades descritas.
Por un lado, en el caso de que un individuo presente un único gen no funcional de α-globina
se denomina portador silencioso o
portador α + [Figura 5, caso 2].
Sus otros 3 genes de α-globina son completamente funcionales, por lo cual puede
o no ocurrir que se produzcan como resultado eritrocitos ligeramente menores.
Esto hace el diagnóstico difícil por simple observación al microscopio de una
muestra de sangre, requiriéndose otros métodos más efectivos.
Por otro lado, un portador
de talasemia α 0 es aquel que presenta 2 de los 4 genes de α-globina no
funcionales. En estos casos se habla también de α-talasemia menor. Los genes funcionales pueden estar
localizados en el mismo cromosoma (posición cis)
o en cromosomas homólogos (posición trans)
[figura 5, casos 3 y 4].
Figura 5: posibles combinaciones de los 4 genes funcionales o no funcionales
De esta forma, en el caso de que un progenitor tenga sus 4 genes de α-globina funcionales y el otro
progenitor sea portador silencioso, un hijo de dicha pareja tendrá un 50% de probabilidades de ser portador
silencioso y un 50% de probabilidades
de que todos sus genes sean
funcionales y por lo tanto no sea portador de α-talasemia.
De esta forma, si ambos
progenitores son portadores silenciosos de α-talasemia, habrá un 25% de probabilidad de que su
descendencia no porte ningún gen no
funcional, un 50% de
probabilidad de que un hijo de dicha pareja sea portador silencioso, y un 25%
de que dicho hijo sea portador de
talasemia α 0.
Figura 6: descendencia de dos portadores silenciosos
Ni los portadores silenciosos ni los portadores de talasemia
α0 presentan síntomas, por lo que su salud no se ve afectada y no requieren
tratamiento ni sobre efectos físicos ni mentales; o lo que es lo mismo: su
genotipo es heterocigoto pero su fenotipo es de individuos sanos. Sin embargo sí que es cierto que
sus eritrocitos son por lo general de menor tamaño puesto que producen menores
cantidades de hemoglobina adulta.
En el caso de que ambos
progenitores sean portadores de
talasemia α0, es decir que sus 2 genes no funcionales de α-globina se
encuentran en cromosomas homólogos y no en el mismo cromosoma, lo que ocurrirá
es que toda su descendencia serán
individuos portadores de talasemia α0 de la misma manera que sus padres lo
son.
Figura 7: descendencia de dos portadores de talasemia α0
Por último, en caso de que un individuo
herede un único gen funcional y 3 genes no funcionales (también
conocido como enfermedad de HbH), se producen menos cadenas α, de manera
que el exceso de cadenas β se unen formando hemoglobina β4, la denominada HbH.
Analizando la descendencia de un portador
silencioso (1 gen no funcional) y un enfermo de HbH (3 genes no funcionales) observamos
lo siguiente:
Figura 8: descendencia de un portador silencioso y un enfermo de HbH
Donde la probabilidad de un hijo enfermo de HbH es del 25%,
al igual que la probabilidad de ser portador
silencioso. La probabilidad de portar
talasemia α0 es del 50% (siendo 25%
cis y 25% trans).
- Federación Internacional de Talasemias. [Internet] Hemoglobinopatías y Alfa y Beta talasemias. Disponible en: FIT
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